Cistična fibroza (cistična fibroza)

Cistična fibroza je sustavna nasljedna bolest, u kojoj postoji mutacija proteina uključena u transport klornih iona kroz staničnu membranu, zbog čega dolazi do poremećaja u funkciji žlijezda vanjskog izlučivanja. Ove žlijezde izlučuju sluz i znoj. Sluz koju stvaraju žlijezde vanjskog izlučivanja igra vrlo veliku ulogu, ova tvar je potrebna za vlaženje i zaštitu pojedinih organa od isušivanja i infekcije štetnim bakterijama, što je mehanička barijera.

Kada sluz gljivične fibroze postane gusta i ljepljiva, nakuplja se u izlučnim kanalima bronha, gušterače i začepljuje ih. To dovodi do umnožavanja bakterija, jer funkcija čišćenja nestaje. Ova se bolest naziva i cističnom fibrozom (CF) zbog razvoja cista na mjestu kanala i žlijezda. Cistična fibroza uglavnom pogađa organe poput pluća, gušterače, crijeva i paranazalnih sinusa.

Cistična fibroza prvi je put poznata u medicinskoj zajednici od 1930. godine, kao vodeći uzrok smrti među stanovništvom Kavkaza. Općenito, do sredine 60-ih godina, smatralo se da je ova bolest karakteristična za stanovnike kavkaskih regija, ali prema statistikama, 1 od 25 Europljana također su nositelji gena bolesti. Svjetska zdravstvena organizacija zaključila je da u zemljama Europske unije postoji omjer od 1 do 2000-3000 djece koja su bolesnici s cističnom fibrozom.

Prvi opis cistične fibroze izradio je američki liječnik Dorothy Andersen 1938. godine, koji je tijekom obdukcije djece koja su umrla u ranom djetinjstvu otkrila karakteristične promjene u plućima i gušterači.

Valja napomenuti da ova nasljedna bolest nije praćena kašnjenjem u razvoju ili mentalnim invaliditetom. Među najpoznatijim osobama koje su imale ovu bolest je poznati francuski pjevač Gregory Lemarchal (1983-2007). Pjevačica, koja nije živjela do 24. rođendana, imala je samo dva tjedna, ali je uspjela izdati više od 5 albuma i osvojiti mnoge prestižne glazbene nagrade, te svojim glasom osvojila veliki broj ljudi. U njegovu čast, u lipnju 2007. godine Udruga za borbu protiv cistične fibroze dobila je ime po pjevaču - Udruzi Gregory Lemarchal.

Uzroci cistične fibroze.

Cistična fibroza je bolest uzrokovana defektom jednog gena koji kontrolira kretanje soli u tijelu. Gen cistične fibroze nalazi se na 7. paru kromosoma, a za razvoj bolesti potrebno je da dijete dobije taj gen od oba roditelja.

Djeca rođena samo s jednim parom kromosoma cistične fibroze su nositelji. Ti ljudi nemaju znakova bolesti, ali mogu prenijeti taj gen. Američki znanstvenici procjenjuju da je trenutno oko 12 milijuna ljudi nositelji američke populacije. U Rusiji nema takvih podataka, ali možete usporediti američke studije i zaključiti da su otprilike svakih 9 ljudi nositelji ovog gena, bez kliničkih manifestacija. Ako dva nositelja CF-a žele imati dijete, tada statistički 1 od 4 moguće djece imat će cističnu fibrozu.

Simptomi cistične fibroze

Znakovi i simptomi cistične fibroze mogu varirati od manjih do teških kliničkih prikaza. Ponekad se mogu pojaviti samo neki simptomi, nakon nekog vremena drugi se mogu pojaviti ili povećati ili pogoršati postojeće.

Prvo što roditelji mogu primijetiti je slani okus kože kad ljube svoje dijete. Ili dugotrajno odsustvo defekacije kod djeteta. Većina drugih znakova počinje se pojavljivati ​​mnogo kasnije i ovisit će o tome kako KF gen utječe na respiratorni, probavni i reproduktivni sustav tijela.

Akumulacija debelog izlučivanja u lumenu bronhija

Poraz bronhopulmonarnog sustava karakterizira nakupljanje gustog, viskoznog sputuma u lumenu bronhija, što uzrokuje njihovu refleksnu kontrakciju. Akumulacija sluzi stvara povoljne uvjete za reprodukciju uvjetno patogene flore. Infekcija također blokira dišne ​​puteve, uzrokujući time kašalj. Pacijenti s cističnom fibrozom obično su osjetljivi na infekcije koje su otporne na mnoge poznate antibiotike, tako da je vrlo teško riješiti se patogena. Kao rezultat toga, može se razviti upala pluća ili bronhiektazija. Vrlo često infekcije gornjih dišnih putova s ​​razvojem sinusitisa i frontalnih sinusa izložene su infekcijama. Kašalj, piskanje, povremena groznica, astmatični napadi pojavit će se gotovo stalno.

U probavnom sustavu izlučivanje gušterače je gusto, sadrži veliku količinu enzima koji nam pomažu pri probavi hrane, ne ulaze u tanko crijevo, gdje se enzimi moraju aktivirati. Kao rezultat toga, proteini, masti i ugljikohidrati se ne apsorbiraju u crijevima. To može uzrokovati trajnu, labavu stolicu. Obilno nadimanje zbog intra-crijevne fermentacije, što dovodi do nadutosti i bolova u trbuhu.

Djeca rođena s cističnom fibrozom ne dobivaju na težini i slabo rastu.

S godinama se patološke promjene u probavnom sustavu počinju pogoršavati i razvijati: pankreatitis - stanje u kojem gušterača postaje upaljena, uzrokujući bol, bolest jetre, dijabetes i kamenje žučnog mjehura.

Reproduktivni sustav, i muškarci i žene, u velikoj mjeri pati. Muškarci s cističnom fibrozom postaju neplodni zbog nedostatka kanala, kroz koje sperma iz testisa u penis. Žene imaju teškoća sa začećem kao rezultat povećane viskoznosti sluzi u maternici.

Postoje i sustavne promjene u tijelu. Zbog povećanog izlučivanja soli znoja iz tijela, pojavljuje se neravnoteža u mineralnom sastavu tekućina, posebno u krvi. Budući da dolazi do oslobađanja soli iz tijela s vodom u sastavu znoja, može se razviti dehidracija koja će uzrokovati lupanje srca, umor, niži krvni tlak. Mineralni metabolizam u kostima je narušen, što dovodi do osteoporoze i krhkosti kostiju.

Dijagnoza cistične fibroze.

Dijagnosticirati prisutnost cistične fibroze na nekoliko načina. Važan aspekt je ispravno prikupljena povijest života, bolesti koje su karakteristične za obitelj. Jesu li rođaci karakterizirani zbog cistične fibroze i do koje mjere su praćeni. Genetska metoda može se koristiti u bilo kojoj dobnoj skupini i odrediti prisutnost ili odsutnost gena s visokom točnošću. Materijal za genetsku analizu može uzeti bilo tko, budući da je DNA podvrgnuta istraživanju. U većini slučajeva koriste se PCR dijagnostika i kariotipiranje, što omogućuje točnu dijagnozu.

Test imunoreaktivnog tripsina. Test je vrlo točan, ali se koristi u djece tek u prvom mjesecu života. Metoda ispitivanja omogućuje vam da odredite razinu tripsina u krvi djeteta, ako se poveća za 5 - 10 puta, tada se dijagnoza može pretpostaviti, ali ne i precizno. Budući da se ova razina enzima može povećati u djece s Edwardsovim sindromom, vrlo nedonoščad i djeca koja su rođena s gušenjem pri porodu.

Testom znoja određuje se koncentracija natrijevih iona i klora u znoju osobe s pretpostavljenom dijagnozom cistične fibroze. Pilokarpin uz pomoć slabe struje metodom iontoforeze ubrizgava se u kožu pacijenta, pod čijim se djelovanjem počinje stvarati znoj. Skuplja se i mjeri koncentracija iona. Djeca bez mutacije proteina odgovornih za transport klornih iona imaju koncentraciju ne veću od 40 mmol / l.

Važnu ulogu u dijagnostici igraju dodatne metode dijagnostičkih testova. Kod cistične fibroze javljaju se patognomonske promjene u rendgenskoj slici pluća (deformacija plućnog obrasca u obliku cističnih promjena bronhijalnog stabla, emfizematska ekspanzija plućnog tkiva i infiltrativne promjene). Endoskopski pregled bronha određuje brojne nakupine visoko viskozne sluzi, ekspanziju i stanjivanje bronhijalnog zida, smanjenje i širenje lumena, te znakove kroničnog bronhitisa. Spirografske studije ukazuju na opstruktivno-restriktivno disanje. Poremećaji gušterače očitovat će znakove neubrijavanja masti i čestih povraćanja. Duodenalna intubacija s izlučivanjem gušterače pokazat će odsutnost enzima u aktivnoj fazi.

Liječenje cistične fibroze

Cistična fibroza ne može se izliječiti jednom za svagda. Međutim, simptomatsko liječenje značajno je napredovalo posljednjih godina.

Tijekom liječenja treba težiti sljedećim ciljevima: prevenciji i kontroli zaraznih plućnih bolesti, pravovremenoj reorganizaciji bronhijalnog stabla iz guste sluzi, sprječavanju razvoja patologije probavnog trakta, osiguravanju adekvatne i uravnotežene prehrane i minimiziranju rizika od dehidracije. Da bi se postigao najbolji učinak terapije, potrebno je promatrati nekoliko specijalista: pulmologa, gastroenterologa, fizioterapeuta i nutricioniste.

Za uklanjanje sluzi iz bronhijalnog stabla došlo je do nekoliko učinkovitih načina. Prvi su fizičke vježbe s ciljem poboljšanja opće cirkulacije krvi. Pacijentima se preporučuju aktivni sportovi (fitness, atletika, ples), ali ne i profesionalni. Dišna gimnastika u određenom položaju - glava dolje - pomaže odvoditi bronhe gravitacijom i respiratornim vibracijama. Ritmička, kontrolirana proboj u predjelu grudi također pridonosi lakšem iscjedku sputuma.

Liječenje lijekovima uključuje nekoliko skupina lijekova usmjerenih na sve veze kompleksa simptoma kod cistične fibroze. Mucolytics - lijekovi koji doprinose razrjeđivanju sputuma. Jedan od najpoznatijih i najdjelotvornijih lijekova je "ACC" ili acetilcistein.

Antibakterijski lijekovi su primarni način borbe protiv infekcije pluća. U ovoj patologiji koriste se različite skupine (cefalosporini 2.-3. Generacije, respiratorni fluorohinaloni). Gutanje se koristi za liječenje infekcija pluća. Inhalacijski antibiotici mogu se koristiti za prevenciju ili kontrolu infekcija uzrokovanih bakterijom Pseudomonas.

Protuupalni lijekovi mogu pomoći u smanjenju oticanja dišnih putova zbog dugotrajne infekcije. Bronhodilatatori utječu na lumen bronhija i pomažu opustiti bronhijalne mišiće. Ova skupina lijekova često se koristi inhalacijom. S razvojem težeg stupnja može biti potrebna terapija kisikom. Tretman se provodi uz pomoć maskiranog kisika.

Najradikalniji tretman za cističnu fibrozu je transplantacija pluća umrlog donora.

Terapija kisikom u bolesnika s cističnom fibrozom

Kod nedovoljne funkcije pankreasa može biti potrebno propisati enzimske pripravke kao što je "Creon". Ovaj proizvod sadrži enzime u određenoj dozi i pomaže nadoknaditi nedostatak vlastitih enzima.

Lijek Ataluren ili PTC124 u cističnoj fibrozi

PTC Therapeutics je nova niskomolekularna supstanca koja se koristi u liječenju bolesnika s cističnom fibrozom, hemofilijom, Duchenneovom miodistrofijom.

Lijek Ataluren ili PTC124 sada je u kliničkim ispitivanjima faze 3. t U 2010. godini završeno je zapošljavanje pacijenata u dobi od 6 i više godina u 48-tjednom istraživanju, čija je svrha potvrditi poboljšanje funkcije pluća tijekom njegove primjene.
PTC Therapeutics se koristi u liječenju bolesnika s cističnom fibrozom, hemofilijom, Duchenneovom miodistrofijom, s glupim mutacijama. U pokusu prve faze s jednom dozom lijeka na zdravim dobrovoljcima pokazalo se da je sigurna, da se uzima oralno i da se dobro podnosi. Faza 2 testiranja bolesnika s CF-om, provedena u SAD-u i Izraelu, pokazala je sigurnost i poboljšanu biološku izvedbu (cff.org).

Kalydeco ™ dobio je odobrenje FDA-e 31. siječnja 2012. za osobe s cističnom fibrozom u dobi od 6 godina i starije s mutacijom G551D CF.

Prognoza cistične fibroze.

Prognoza za ovu patologiju nije vrlo povoljna. Funkcija pluća često počinje opadati u ranom djetinjstvu. Tijekom vremena oštećenje pluća može uzrokovati ozbiljne probleme s disanjem. Poremećaj disanja je najčešći uzrok smrti kod osoba s cističnom fibrozom.

Rano liječenje poboljšava prognozu. S pravim načinom života i poštivanjem svih medicinskih preporuka, osobe s cističnom fibrozom preživljavaju u prosjeku 50 godina.

Cistična fibroza (cistična fibroza)

Što je cistična fibroza (cistična fibroza) -

Cistična fibroza (cistična fibroza) je sustavna nasljedna bolest uzrokovana mutacijom gena za transmembranski regulator cistične fibroze i karakterizirana oštećenjima žlijezda vanjskog izlučivanja, teškom disfunkcijom dišnih organa i gastrointestinalnog trakta.

Što uzrokuje / uzroke cistične fibroze (cistične fibroze):

Temelj bolesti je mutacija gena. Patološki gen je lokaliziran u sredini dugog kraka 7. kromosoma. Cistična fibroza se nasljeđuje autosomno recesivno i registrirana je u većini europskih zemalja s učestalošću od 1: 2000 - 1: 2500 novorođenčadi. Ako su oba roditelja heterozigotna i nositelji mutiranog gena, tada je rizik od rođenja djeteta s cističnom fibrozom 25%. Prema studijama, učestalost heterozigotnog nošenja patološkog gena je 2-5%.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom cistične fibroze (cistične fibroze):

Identificirano je oko 1000 mutacija gena cistične fibroze. Rezultat mutacije gena je kršenje strukture i funkcije proteina, nazvanog transmembranski regulator cistične fibroze (MBTP). Posljedica toga je zadebljanje sekreta žlijezda vanjskog izlučivanja, teškoća evakuacije tajne i promjena njezinih fizikalno-kemijskih svojstava, što pak uzrokuje kliničku sliku bolesti. Promjene u gušterači, dišnim organima i gastrointestinalnom traktu zabilježene su već u prenatalnom razdoblju, a uzrast bolesnika stalno raste. Izlučivanje viskozne sekrecije egzokrinih žlijezda dovodi do poteškoća u odljevu i stagnaciji, nakon čega slijedi ekspanzija izlučujućih kanala žlijezda, atrofija žljezdanog tkiva i razvoj progresivne fibroze. Aktivnost enzima crijeva i gušterače je značajno smanjena. Uz nastanak skleroze u organima dolazi do kršenja funkcija fibroblasta. Utvrđeno je da fibroblasti pacijenata s cističnom fibrozom stvaraju cilijarni faktor, ili M-faktor koji ima anti-cilijarnu aktivnost - ometa funkciju cilija epitela.

Trenutno, moguće sudjelovanje u razvoju patologije pluća kod gena CF odgovornih za formiranje imunološkog odgovora (posebno, interleukina-4 (IL-4) i njegovih receptora), kao i gena koji kodiraju sintezu dušičnog oksida (NO) u tijelu,

Patološke promjene u plućima karakteriziraju znakovi kroničnog bronhitisa s razvojem bronhiektazije i difuznog pneumoskleroze. U lumenu bronhija je viskozni sadržaj mukopurulentnog karaktera. Atelektaza i područja emfizema nisu rijetki. Kod mnogih bolesnika tijek patološkog procesa u plućima je kompliciran slojevanjem bakterijske infekcije (patogeni Staphylococcus aureus, hemofilični i Pseudomonas aeruginosa) i stvaranje destrukcije.

U gušterači je otkrivena difuzna fibroza, zadebljanje interlobularnih slojeva vezivnog tkiva, cistične promjene malih i srednjih kanala. U jetri se bilježe žarišna ili difuzna masna i proteinska distrofija jetrenih stanica, bilijarna zastoj u interlobularnim žučnim kanalima, limfohistiocitički infiltrati u interlobularnim međuslojevima, fibrozna transformacija i razvoj ciroze.

U slučaju opstrukcije mekonija, izražena je atrofija sloja sluznice, povećan je lumen intestinalnih mukoznih žlijezda, ispunjen eozinofilnim masama tajne, na nekim mjestima je edem submukoznog sloja, a limfni prorezi su povećani. Često se cistična fibroza kombinira s raznim malformacijama gastrointestinalnog trakta.

Razlikuju se sljedeći klinički oblici cistične fibroze:

  1. pretežno plućni oblik (respiratorni, bronhopulmonalni);
  2. pretežno intestinalni oblik;
  3. mješoviti oblik s istovremenim oštećenjem gastrointestinalnog trakta i dišnih organa;
  4. mekonij crijevna opstrukcija;
  5. atipični i izbrisani oblici (edematozni, anemični, cirotični, itd.).

Simptomi cistične fibroze (cistične fibroze):

70% slučajeva cistične fibroze otkriveno je tijekom prve dvije godine života djeteta. Uvođenjem neonatalnog probira, vrijeme detekcije je značajno smanjeno.

Opstrukcija mekonija

U 30-40% bolesnika dijagnosticirana je cistična fibroza u prvim danima života u obliku opstrukcije mekonija. Ovaj oblik bolesti uzrokovan je odsutnošću tripsina, što dovodi do nakupljanja u petljama tankog crijeva (najčešće u ileocekalnom području) gustim, viskoznim mekonijem konzistencije.

Kod zdravog novorođenčeta izvorni izmet se ispušta u prvi, rjeđe - drugi dan nakon rođenja. Bolesno dijete nema izlučivanje mekonija. Do drugog dana života dijete postaje nemirno, zatečen je želudac, zabilježena je regurgitacija i povraćanje s dodatkom žuči. Nakon 1-2 dana stanje novorođenčeta se pogoršava: koža je suha i blijeda, na koži trbuha se javlja izražen vaskularni uzorak, smanjuje se turgor tkiva, tjeskoba se zamjenjuje letargijom i adinamijom, povećavaju se simptomi trovanja i ekscikoze.

Kod objektivnog pregleda bolesnika uočava se kratkoća daha i tahikardija, pri čemu se perkusija trbuha - timpanitisa, uz auskultaciju ne prati peristaltika. Radiografski pregled abdominalnih organa otkriva otečene petlje tankog crijeva i srušene dijelove u donjem dijelu trbuha.

Komplikacija opstrukcije mekonija može biti intestinalna perforacija s razvojem mekonij peritonitisa. Često na pozadini crijevne opstrukcije u bolesnika s cističnom fibrozom na 3-4. Dan života pridružuje se upala pluća koja ima dugotrajnu prirodu. Crijevna opstrukcija može se razviti u kasnijoj dobi pacijenta.

Plućni (respiratorni) oblik

Prvi simptomi bronhopulmonarnog oblika cistične fibroze su letargija, blijeda koža, nedovoljno dobivanje na težini s zadovoljavajućim apetitom. U nekim slučajevima (teški tijek), od prvih dana života, pacijent razvija kašalj, koji se postupno povećava i postaje hripavac. Kašalj je popraćen odvajanjem debelog sputuma, koji, nakon slojevite bakterijske flore, postaje mukopurulentan.

Povećana viskoznost bronhijalne sekrecije dovodi do razvoja mukostaze i blokade malih bronhija i bronhiola, što pridonosi razvoju emfizema, a uz potpunu blokadu bronhija - formiranje atelektaze. U male djece, plućni parenhim se brzo uključuje u patološki proces, što dovodi do razvoja teške, dugotrajne upale pluća s tendencijom apscesa. Poraz pluća je uvijek dvostran.

Objektivno ispitivanje obilježilo je vlažno i srednje teško hripanje, a kada se udaraljke čuje zvuk u kutiji. Pacijenti mogu razviti toksemiju, pa čak i kliniku za šok na pozadini bolesti koje se javljaju s visokom tjelesnom temperaturom, ili u vrućoj sezoni sa značajnim gubitkom natrija i klora iz znoja. U budućnosti, upala pluća dobiva kronični tijek, nastaju pneumoskleroza i bronhiektazije, pojavljuju se simptomi "plućnog srca", plućne i srčane insuficijencije.

Simptom bubanj palicama i gledati naočale za cističnu fibrozu.

Istodobno, klinička slika skreće pozornost na izgled pacijenta: blijeda koža s zemljanim tonovima, akrocijanoza, opća cijanoza, dispneja u mirovanju, bačvasti prsni koš, deformacija prsne kosti "klinastog" tipa i deformacija krajnjih falanga prstiju poput "bubnjastih štapića" "Ograničenje motoričke aktivnosti, gubitak apetita i gubitak težine."

Rijetke komplikacije cistične fibroze su pneumo-i piopneumotoraks, plućna krvarenja. Kod povoljnijeg tijeka cistične fibroze, koja se promatra tijekom manifestacije bolesti u starijoj dobi, bronhopulmonalna patologija se manifestira polaganim progresivnim deformirajućim bronhitisom s umjerenim pneumosklerozom.

Uz dugotrajan tijek bolesti, nazofarinks je uključen u patološki proces: sinusitis, adenoidna vegetacija, nosni polipi, kronični tonzilitis. Rendgensko ispitivanje pluća s cističnom fibrozom omogućuje vam identificiranje uobičajenih peribronhijskih, infiltrativnih, sklerotičnih promjena i atelektaza na pozadini teškog emfizema. Kod bronhografije, prisutnosti bronhiektazija u obliku kapljica, odstupanja bronhija i smanjenja broja malih grana, zabilježeni su bronhi 3-6 reda u obliku zrnaca. Kada bronchoscopy često naći malu količinu debelog viskoznog sputuma, koji se nalazi u obliku filamenata u lumenu velikih bronha. Mikrobiološko ispitivanje sputuma kod bolesnika s cističnom fibrozom omogućuje izolaciju Staphylococcus aureus, hemofiličnog i Pseudomonas aeruginosa. Prisutnost Pseudomonas aeruginosa u sputumu je prognostički nepovoljan znak za pacijenta.

Intestinalni oblik

Klinički simptomi crijevnog oblika uzrokovani su sekretornom insuficijencijom gastrointestinalnog trakta. Poremećaj enzimske aktivnosti gastrointestinalnog trakta posebno je izražen nakon što se dijete prenese na umjetno hranjenje ili komplementarnu hranu i manifestira se nedovoljnim cijepanjem i apsorpcijom bjelančevina, masti i u manjoj mjeri ugljikohidrata. U crijevu dominiraju gnojni procesi, praćeni nakupljanjem plinova, što dovodi do distenzije trbuha. Defekacija je česta, zabilježen je polifekalis (dnevni volumen fekalnih masa 2-8 puta može premašiti dobnu normu). Nakon što se dijete s cističnom fibrozom počne saditi u loncu, često se primjećuje rektalni prolaps (u 10-20% bolesnika). Bolesnici se žale na suha usta, zbog visoke viskoznosti sline. Pacijenti teško žvaču suhu hranu, a za vrijeme obroka troše značajnu količinu tekućine. U prvim mjesecima apetit je sačuvan ili čak povećan, ali kao posljedica poremećaja procesa probave, pacijenti brzo razvijaju hipotrofiju i poligipovitaminozu. Smanjen je tonus mišića i turgor tkiva. Pacijenti se žale na bolove u trbuhu različite prirode: grčeve - s nadutošću, mišić - nakon napada kašlja, bol u desnom hipohondriju - u prisutnosti desnog ventrikularnog zatajenja, bol u epigastričnom području zbog nedovoljne neutralizacije želučanog soka u duodenalnom ulkusu s smanjenim rektumom gušterače.

Kršenje neutralizacije želučanog soka može uzrokovati nastanak čira na duodenalu ili ulceroznog procesa u tankom crijevu. Komplikacije crijevne forme cistične fibroze mogu biti sekundarni nedostatak disaharidaze, crijevna opstrukcija, sekundarni pielonefritis i urolitijaza u prisutnosti metaboličkih poremećaja, latentnog dijabetesa melitusa s osjećajem otočnog aparata gušterače. Poremećaj metabolizma proteina dovodi do hipoproteinemije, koja u nekim slučajevima uzrokuje razvoj edematoznog sindroma u dojenčadi.

Hepatomegalija (povećana jetra) uzrokovana je kolestazom. U bilijarnoj cirozi, žutici, pruritusu, znakovima portalne hipertenzije i ascitesu može se uočiti klinička slika. Ciroza u nekih bolesnika može se razviti bez kolestaze.

Mješoviti oblik

Mješoviti oblik cistične fibroze je najteži i uključuje kliničke simptome i plućnih i intestinalnih oblika. Obično se, od prvih tjedana života pacijenta, navode teški ponovljeni bronhitis i upala pluća s dugotrajnim tijekom, uporni kašalj, crijevni sindrom i ozbiljni poremećaji prehrane. Klinička slika cistične fibroze ima značajan polimorfizam, koji određuje varijante tijeka bolesti. Ovisnost ozbiljnosti tijeka cistične fibroze od trenutka prvih simptoma - mlađe dijete u vrijeme manifestacije bolesti, teže njegov tijek i više nepovoljne prognoze. S obzirom na polimorfizam kliničkih manifestacija cistične fibroze, težina tijeka obično se u većini slučajeva ocjenjuje prirodom i opsegom bronho-plućne lezije.

Postoje 4 stadija patoloških promjena bronhopulmonarnog sustava kod cistične fibroze:

  1. Faza 1 - stadij nestalnih funkcionalnih promjena koje karakterizira suhi kašalj bez sputuma, lagana ili umjerena kratkotrajna disanja tijekom fizičkog napora. Trajanje ove faze može biti do 10 godina.
  2. Faza 2 - stadij razvoja kroničnog bronhitisa, koji karakterizira prisutnost kašlja s odvajanjem iskašljaja, umjerena kratkoća daha (povećava se s napetošću), formiranje deformiteta terminalnih falanga prstiju. Kad je auskultacija slušala mokro, "pucketanje" šištanje na pozadini tvrdog disanja. Trajanje ove faze može biti od 2 do 15 godina.
  3. Faza 3 - stupanj progresije bronhopulmonarnog procesa s razvojem komplikacija. Oblici difuzne pneumofibroze i ograničene plućne fibroze, bronhiektazije, ciste i teške respiratorne insuficijencije u kombinaciji s desno-ventrikularnim zatajenjem srca ("plućno srce"). Faza traje od 3 do 5 godina.
  4. Faza 4 karakterizirana je teškim kardio-respiratornim zatajenjem, koje nekoliko mjeseci dovodi do smrti pacijenta.

Dijagnoza cistične fibroze (cistične fibroze):

Dijagnoza cistične fibroze određena je podacima kliničkih i laboratorijskih metoda pregleda bolesnika. U svrhu rane dijagnostike u program pregleda novorođenčadi za nasljedne i kongenitalne bolesti uključena je cistična fibroza. Ispitati razinu imunoreaktivnog tripsina u suhoj krvi. Ako je pozitivan, test se ponavlja na 21-28 dana života. Ako ponovite pozitivan rezultat, propisan je test znojenja.

Dijagnoza bolesti zahtijeva četiri glavna kriterija: kronični bronho-plućni proces i crijevni sindrom, slučajevi cistične fibroze kod braće i sestara, pozitivne rezultate testa znoja. Posuda za istraživanje sakupljena je nakon elektroforeze s pilokarpinom. Minimalna količina znoja potrebna za postizanje pouzdanog rezultata je 100 mg. Razlika između natrija i klora u uzorku ne smije prelaziti 20 mmol / l, u suprotnom se studija ponavlja. Uz provjerenu tehniku, dopušteno je odrediti jedan od iona. Kod zdrave djece koncentracija natrijevih iona i klora u znoju ne smije prelaziti 40 mmol / l. Dijagnostički kriterij za cističnu fibrozu je sadržaj iona klora iznad 60 mmol / l i natrija iznad 70 mmol / l. Da biste potvrdili dijagnozu, potreban je pozitivan trostruki test znojenja sa sadržajem klorida znoja iznad 60 mmol / l. Važna u dijagnostici cistične fibroze je koprološka studija.

U koprogramu bolesnika s cističnom fibrozom najkarakterističniji znak je povećan sadržaj neutralne masti, ali su moguća mišićna vlakna, vlakna i zrna škroba, što omogućuje određivanje stupnja poremećaja enzimatske aktivnosti žlijezda gastrointestinalnog trakta. Pod kontrolom podataka iz koprološkog ispitivanja provodi se prilagodba doze enzima gušterače.

Približne metode za dijagnosticiranje cistične fibroze su određivanje proteolitičke aktivnosti rendgenskog testa s izmetom, aktivnost enzima gušterače u duodenalnom sadržaju, koncentracija natrija u noktima i izlučivanje žlijezda slinovnica. Kao probirni test u neonatalnom razdoblju koristi se metoda za određivanje povećanog sadržaja albumina u mekoniju - test mekonija (normalno, sadržaj albumina ne prelazi 20 mg na 1 g suhe mase).

Posebno mjesto u dijagnozi zauzima molekularno genetsko testiranje. Trenutno, u Rusiji, prema prisutnosti poznatih mutacija u genu CFTR, identificirano je 65-75% bolesnika s cističnom fibrozom, zbog čega je nemoguće koristiti samo molekularno genetski pregled kako bi se potvrdila dijagnoza bolesti. Dijagnoza cistične fibroze

Opći simptomi: kašnjenje u tjelesnom razvoju, povratne kronične bolesti dišnih organa, nazalni polipi, stalno prisutni kronični antritis, kronični bronhitis, rekurentni pankreatitis, respiratorna insuficijencija. Kronični kolitis, kolecistitis kod rodbine.

Test znojenja: ionoforeza s pilokarpinom. Povećanje klorida više od 60 mmol / l je vjerojatna dijagnoza; koncentracija klorida> 100 mmol / l - pouzdana dijagnoza. Razlika u koncentraciji klora i natrija ne smije prelaziti 8-10 mmol / l. Test za konačnu dijagnozu treba biti pozitivan najmanje tri puta. Test znojenja je potreban svakom djetetu s kroničnim kašljem.

Kimotripsin u stolici: uzorak nije standardiziran - standardne vrijednosti razvijaju se u određenom laboratoriju.

Određivanje masnih kiselina u stolici: normalno manje od 20 mmol / dan. Granične vrijednosti su 20–25 mmol / dan. Uzorak je pozitivan, a funkciju gušterače smanjuje za najmanje 75%.

DNK dijagnostika je najosjetljivija i najspecifičnija. Lažni rezultati dobiveni su u 0,5-3% slučajeva. U Rusiji, relativno skupo.

Prenatalna DNK dijagnostika: proučavanje izoenzima alkalne fosfataze tankog crijeva iz amnionske tekućine, moguće od 18-20 tjedana gestacije. Lažno pozitivne i lažno negativne vrijednosti dobivene su u 4% slučajeva.

Liječenje cistične fibroze (cistične fibroze):

Liječenje cistične fibroze simptomatsko. Prehrana pacijenta je važna. Dnevne kalorije trebale bi biti za 10-30% veće od starosne norme zbog povećane prehrane proteinske komponente. Potreba za proteinima zadovoljava potrošnju mesa, ribe, jaja, svježeg sira. Potrošnja masti je značajno ograničena. Možete koristiti masti, koje uključuju masne kiseline s prosječnom veličinom lanca, jer njihova apsorpcija ne ovisi o aktivnosti lipaze pankreasa.

Uz nedostatak disaharidaza u tankom crijevu, odgovarajući šećeri (najčešće laktoza) isključeni su iz prehrane. Hrana je uvijek soljena pacijentima, osobito u vrućoj sezoni i na visokim temperaturama, što je nužno, s obzirom na veliki gubitak soli iz znoja. Pacijentu se osigurava unos dovoljne količine tekućine. Hrana mora sadržavati namirnice koje sadrže vitamine, voćne i povrće, maslac.

Oslabljena funkcija gušterače obvezno je ispraviti pankreatinom ili kombiniranim pripravcima koji, zajedno s pankreatinom, sadrže i druge crijevne enzime i lipotropne tvari (polizim, panzinorm, meksazu itd.). Doza enzimskih preparata odabire se pojedinačno, fokusirajući se na data skatološka istraživanja.

Pokazatelji optimalnog odabira doze su normalizacija stolice i nestanak neutralne masti u fecesu. Početna doza lijeka je 2-3 g dnevno. Doza se postupno povećava dok se ne pojavi pozitivan učinak. Acetilcistein u tabletama i granulama koristi se za ukapljivanje sekreta gastrointestinalnog trakta i poboljšanje njihovog odljeva, kao što je prikazano u kolestazi, viskoznom duodenalnom sadržaju i nemogućnosti provođenja sondiranja. Liječenje plućnog sindroma uključuje skup mjera usmjerenih na stanjivanje sputuma i njegovo uklanjanje iz bronha. U tu svrhu koriste se fizikalne, kemijske i instrumentalne metode. Mukolitička terapija provodi se svakodnevno tijekom cijelog života pacijenta. Učinkovitost liječenja se povećava usporedno s aerosolnom inhalacijom, terapijom vježbanja, vibracijskom masažom, posturalnom drenažom. Broj i trajanje inhalacije određeni su težinom stanja pacijenta. Slane i alkalne smjese (1-2% otopina soli - natrijev klorid i natrijev karbonat), bronhodilatatorski lijekovi, acetilcistein (2-3 ml 7-10% otopine po inhalaciji), pulmozim (dornaza) a). Posturalna drenaža provodi se svako jutro, vibracijska masaža - najmanje 3 puta dnevno.

Terapijska bronhoskopija s bronhijalnim ispiranjem s acetilcisteinom i izotoničnom otopinom natrijevog klorida prikazana je kao hitni postupak u odsutnosti učinka gore navedene terapije. U razdobljima akutne bolesti, u prisutnosti akutne upale pluća ili akutne respiratorne virusne infekcije, indicirana je primjena antibiotske terapije.

Antibakterijska sredstva daju se parenteralno (polusintetski penicilini, cefalosporini druge i treće generacije, aminoglikozidi, kinoloni) iu obliku aerosola (aminoglikozidi: gentamicin, tobramicin). S obzirom na tendenciju upale pluća u cističnoj fibrozi do dugotrajnog tijeka, tijek antibiotika je najmanje mjesec dana, a ponekad i više.

Za tešku upalu pluća lijekovi kortikosteroida koriste se 1,5-2 mjeseca. Prednizolon se propisuje brzinom od 1,0-1,5 mg / kg dnevno tijekom 10-15 dana. Tada se doza postupno smanjuje.

Antibiotici se koriste tijekom cijele terapije kortikosteroidima. Uz antibakterijsku i mukolitičku terapiju provode cijeli niz terapijskih mjera usmjerenih na suzbijanje hipoksije, kardiovaskularnih poremećaja i promjena kiselinsko-baznog stanja. Prilikom organiziranja ambulantnog praćenja bolesnika s cističnom fibrozom potrebno je pratiti pacijentovu stolicu i tjelesnu težinu, redovito (1 put u 3 mjeseca) provesti koprološku studiju kako bi se ispravila doza lijekova za gušteraču, u proljeće i tijekom pogoršanja procesa propisati tečajeve vitaminske terapije dvostruka doza vitamina topljivih u mastima A, E, D u obliku vodenih otopina).

Rodbina pacijenta mora biti osposobljena za tehnike posturalne drenaže, vibracijske masaže i njegu bolesnika. Uz satove fizikalne terapije, preporučene su i dozirane vježbe i sportovi. Uz kontinuiranu remisiju tijekom 6 mjeseci, dopuštena su preventivna cijepljenja.

Prevencija cistične fibroze (cistične fibroze):

Najučinkovitija metoda prevencije je medicinsko genetsko savjetovanje, kao i rano otkrivanje bolesti u neonatalnom razdoblju, iako se u ovom slučaju ne radi o prevenciji bolesti, već o sprječavanju njezinih ozbiljnih komplikacija.

Kojim liječnicima se treba savjetovati ako imate cističnu fibrozu (cističnu fibrozu):

Nešto te muči? Želite li znati detaljnije informacije o cističnoj fibrozi (cističnoj fibrozi), njenim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili vam je potrebna inspekcija? Možete se dogovoriti s liječnikom - klinika Eurolab je uvijek na usluzi! Najbolji liječnici će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći vam u prepoznavanju bolesti simptomima, savjetovati se i pružiti vam potrebnu pomoć i dijagnozu. Također možete nazvati liječnika kod kuće. Klinika Eurolab otvorena je za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnik klinike će odabrati prikladan dan i vrijeme posjeta liječniku. Ovdje su prikazane naše koordinate i smjerovi. Više pojedinosti o svim uslugama klinike potražite na njegovoj osobnoj stranici.

Ako ste već obavili bilo kakve studije, svakako uzmite njihove rezultate za konzultaciju s liječnikom. Ako se studije ne izvode, učinit ćemo sve što je potrebno u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

A ti? Morate biti vrlo oprezni prema svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pozornosti na simptome bolesti i ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavlja da su, nažalost, već prekasno za liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - takozvane simptome bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnostici bolesti općenito. Da biste to učinili, vi samo trebate biti pregledani od strane liječnika nekoliko puta godišnje kako bi se spriječila ne samo strašna bolest, već i da bi se održao zdrav um u tijelu i tijelu kao cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku - koristite on-line odjeljak za konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete o brizi za sebe. Ukoliko vas zanimaju mišljenja o klinikama i liječnicima - pokušajte pronaći potrebne informacije u odjeljku Sva medicina. Također se registrirajte na Eurolab medicinskom portalu kako biste bili u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranjima na stranici, koja će vam automatski biti poslana poštom.

Cistična fibroza (cistična fibroza)

Cistična fibroza je nasljedna bolest (genetski prenesena) koja uzrokuje poremećaj mukoznih i znojnih žlijezda. Dakle, sluz postaje vrlo gusta i viskozna, te se stoga lako nakuplja u plućima i crijevima. Tijekom vremena to uzrokuje nepovratno oštećenje organa.

Što je cistična fibroza?

Cistična fibroza je nasljedna bolest (genetski prenesena) koja uzrokuje poremećaj mukoznih i znojnih žlijezda. Dakle, sluz postaje vrlo gusta i viskozna, te se stoga lako nakuplja u plućima i crijevima. Tijekom vremena to uzrokuje nepovratno oštećenje organa.

Cistična fibroza pogađa predstavnike svih rasa i etničkih skupina, ali je češća među ljudima bijele kože, osobito ako su njihovi preci bili iz sjeverne Europe. U SAD-u se s njom rađa oko 1 od 3500 ljudi.

Cistična fibroza je progresivna bolest koja s vremenom uzrokuje značajna oštećenja organizma. Srećom, posljednjih godina liječnik i znanstvenici napravili su veliki korak u liječenju ove bolesti. Kao rezultat toga, moguće je povećati prosječnu očekivanu životnu dob pacijenata. U ovom trenutku ta brojka je 35-40 godina, iako neki ljudi uspijevaju živjeti do 45-50 godina.

simptomi

Simptomi cistične fibroze kod različite djece mogu se značajno razlikovati. U pravilu se ovi simptomi javljaju i prije nego što dijete ima 1 godinu, iako se u nekim slučajevima znakovi bolesti mogu pojaviti mnogo kasnije, ponekad samo u odrasloj dobi.

Osim toga, simptomi se uvelike razlikuju po težini. Jedna osoba može imati samo nekoliko blagih simptoma, dok će druga osoba patiti od cijelog spektra izrazito intenzivnih manifestacija. Najčešći su respiratorni simptomi, ali bolest može utjecati i na probavni i reproduktivni sustav. Bilo kako bilo, svi simptomi nastaju zbog nakupljanja guste sluzi koja blokira dišne ​​kanale ili začepljuje probavni trakt, što otežava prolaz probavnih enzima. Kod žena, cervikalna sluz može smanjiti plodnost (sposobnost zatrudnjenja).

Općenito, simptomi cistične fibroze uključuju:

  • Izuzetno slana koža.
  • Ponavljajući sinusitis.
  • Uporni kašalj (sa ili bez iskašljaja).
  • Često hripanje ili kratak dah.
  • Česte infekcije pluća (upala pluća ili bronhitis).
  • Bolovi u trbuhu i nadutost.
  • Česti proljev ili zatvor.
  • Gubite uljni izmet s neugodnim mirisom.
  • Usporavanje razvoja djece, unatoč dobrom apetitu.
  • Neplodnost u žena uzrokovana nakupljanjem guste sluzi na površini vrata maternice.
  • Neplodnost kod muškaraca uzrokovana je odsutnošću od rođenja vas deferensa (kanal kroz koji sperma dolazi iz testisa u penis).

Uzroci i čimbenici rizika

Cistična fibroza je nasljedna bolest. To znači da njegov uzrok leži u neispravnom genu. Točnije, transmembranski regulator cistične fibroze, koji je odgovoran za proizvodnju proteina koji kontrolira kretanje soli i vode u i iz stanica, je neispravan.

Kada je ovaj gen povrijeđen, tijelo proizvodi protein koji ne obavlja svoju funkciju ispravno. Umjesto normalnog znoja i sluzi, tijelo je ispunjeno vrlo slanim znojem i izrazito gustom sluzom.

dijagnostika

Test znojenja smatra se najpouzdanijim testom za otkrivanje cistične fibroze. Ako imate simptome ove bolesti, liječnik će najprije propisati ovaj postupak. Ako je sumnja na cističnu fibrozu nastala kao rezultat analize krvi ili genetske studije, isti test znoja se obično koristi za potvrdu dijagnoze.

Ovaj postupak je iznimno jednostavan i bezbolan. U svom okviru liječnik nanosi posebnu tvar na ruku ili nogu i, uz pomoć slabih električnih pražnjenja, potiče proizvodnju znoja, nakon čega prikuplja oslobođeno znojenje i šalje ga u laboratorij na pregled. Pomoćnik laboratorija mjeri sadržaj klorida.

Ako je vrijednost iznad norme, to znači da je razina soli u krvi povišena, što potvrđuje dijagnozu.

Ostale metode istraživanja

Nakon potvrde dijagnoze, liječnik može propisati druge testove i postupke kako bi dobio više informacija o ozbiljnosti i mogućim načinima liječenja bolesti.

To uključuje:

  • Rendgenski snimak prsnog koša. Rendgenski snimak prsnog koša pokazat će ožiljke u plućima ili upalu (edem). Edem je čest simptom opstrukcije zbog nakupljanja viskozne sluzi.
  • Kompjutorska tomografija. Kompjutorska tomografija se uglavnom koristi za određivanje koji su organi patili zbog razvoja cistične fibroze.
  • Genetski test. Važnost genetskog testa je da vam omogućuje da odredite vrstu defekta u transmembranskom regulatoru cistične fibroze, koji je uzrokovao razvoj bolesti.
  • Analiza sputuma. Kao dio ovog postupka, liječnik će uzeti uzorak ispljuvka (kašlja) za otkrivanje prisutnosti plućne infekcije. Osim toga, ova analiza će ukazati na vrstu bakterije koja je uzrokovala infekciju. Ova informacija će omogućiti liječniku da prepiše najučinkovitiji antibiotik.

Prevencija. Je li moguće spriječiti razvoj?

Cistična fibroza je genetska bolest pa je nemoguće spriječiti njen razvoj. Prenosi se u vrijeme nasljeđivanja neispravnog gena od oba roditelja.

Ako dijete dobije takav gen samo od jednog od roditelja, on postaje nosilac. Kada se dva nositelja odluče za dijete, vjerojatnost razvoja cistične fibroze je 25%. Vjerojatnost da se bolest ne razvije, a istodobno dijete neće postati nositelj neispravnog gena, i dalje je ista 25%. Konačno, u 50% slučajeva dijete će biti zdravo, ali će postati nositelj gena.

liječenje

Nažalost, nema lijeka za cističnu fibrozu. Jedini način liječenja ili prevencije ove bolesti je genska terapija. Istraživači nastavljaju istraživati ​​načine kako ovaj projekt učiniti stvarnim.

U međuvremenu, sve to ostaje na teoretskoj razini, doktori još uvijek liječe simptome cistične fibroze kako bi povećali trajanje i kvalitetu života bolesnika s ovom bolešću. Treba napomenuti da su posljednjih godina postigli značajan uspjeh na tom području.

Liječenje pluća

Postoje mnogi načini liječenja učinaka cistične fibroze, budući da će izbor ovisiti o ozbiljnosti bolesti i simptomima koji se pojavljuju. U većini slučajeva liječenje je usmjereno na prevenciju i kontrolu infekcija pluća. S tim ciljem, fokus je na razrjeđivanju i uklanjanju guste sluzi iz pluća.

Fizikalna terapija i fizioterapija, uz medicinsko liječenje, pomažu smanjiti količinu sluzi. Kod cistične fibroze liječnik može propisati nekoliko skupina lijekova. To uključuje:

  • Antibiotici. Liječnik propisuje antibiotike za liječenje plućnih infekcija. Ti lijekovi ne samo da oslobađaju sadašnje infekcije, već i sprječavaju razvoj budućih.
  • Razrjeđivači sluzi. Liječnik propisuje sredstva za razrjeđivanje kako bi se očistila sluz i uklonila iz pluća. Takvi lijekovi moraju se inhalirati, tako da dolaze u obliku sprejeva ili inhalatora.
  • Bronhodilatatori otvorenih dišnih putova. Ovi lijekovi su također podložni uvođenju putem inhalacije, a načelo njihovog djelovanja temelji se na opuštanju mišića. Zapravo, olakšavaju disanje povećanjem protoka zraka.
  • Protuupalni lijekovi. Liječnici propisuju protuupalne lijekove za ublažavanje upala (edemi) respiratornog trakta. Često je ta upala uzrokovana trajnim infekcijama. Ovi lijekovi su dostupni u dva oblika: tablete i sprejevi.

Ako se zbog cistične fibroze pojave teške bolesti pluća, možda će vam trebati i terapija kisikom.

U ekstremno teškim slučajevima može biti potrebna transplantacija pluća. Kao dio ovog postupka, oboljela pluća su kirurški uklonjena i zamijenjena organom donora.

Liječenje probavnih poremećaja

Cistična fibroza može uzrokovati različite probleme s probavom. U pravilu nisu opasne kao plućne bolesti,

stoga je u većini slučajeva propisana medicinska prehrana ili dijetalna terapija za njihovu eliminaciju. Obično ovi koncepti uključuju:

  • Visoko kalorijska dijeta bogata proteinima i niskom masnoćom.
  • Visokokalorični kokteli koji tijelu daju dodatne hranjive tvari.
  • Enzimi gušterače u obliku prehrambenih aditiva za poboljšanje probave.
  • Dodaci prehrani Vitamini A, D, E i K.
  • Dodaci soli koji se moraju uzeti prije vježbanja.

Život s bolešću

Tijekom posljednjih nekoliko desetljeća, prosječna životna dob pacijenata s cističnom fibrozom značajno se povećala. Dakle, prije 30 godina, bilo je manje od 20 godina. Do danas se ta brojka gotovo udvostručila i iznosi 37,5 godina, a neki ljudi uspijevaju doseći čak i 50 godina.

Naravno, i danas je život osobe oboljele od cistične fibroze povezana s stalnim prevladavanjem mnogih poteškoća. Iako su se učinkovitost i metode liječenja značajno poboljšale, one su i dalje vrlo skupe i zahtijevaju mnogo vremena. Glavni psihološki teret leži u činjenici da je liječenje kontinuirano tijekom cijelog života.

Unatoč svemu, mnogi bolesnici s cističnom fibrozom zadržavaju sposobnost rada, učenja i sudjelovanja u većini uobičajenih aktivnosti zdravih osoba.

Cistična fibroza (cistična fibroza)

  • Što je cistična fibroza (cistična fibroza)
  • Što uzrokuje cističnu fibrozu (cističnu fibrozu)
  • Patogeneza (što se događa?) Tijekom cistične fibroze (cistične fibroze)
  • Simptomi cistične fibroze (cistične fibroze)
  • Dijagnoza cistične fibroze (cistične fibroze)
  • Liječenje cistične fibroze (cistične fibroze)
  • Prevencija cistične fibroze (cistične fibroze)
  • Koji liječnici se trebaju konzultirati ako imate cističnu fibrozu (cističnu fibrozu)

Što je cistična fibroza (cistična fibroza)

Cistična fibroza (cistična fibroza) je sustavna nasljedna bolest uzrokovana mutacijom gena za transmembranski regulator cistične fibroze i karakterizirana oštećenjima žlijezda vanjskog izlučivanja, teškom disfunkcijom dišnih organa i gastrointestinalnog trakta.

Što uzrokuje cističnu fibrozu (cističnu fibrozu)

Temelj bolesti je mutacija gena. Patološki gen je lokaliziran u sredini dugog kraka 7. kromosoma. Cistična fibroza se nasljeđuje autosomno recesivno i registrirana je u većini europskih zemalja s učestalošću od 1: 2000 - 1: 2500 novorođenčadi. Ako su oba roditelja heterozigotna i nositelji mutiranog gena, tada je rizik od rođenja djeteta s cističnom fibrozom 25%. Prema studijama, učestalost heterozigotnog nošenja patološkog gena je 2-5%.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom cistične fibroze (cistične fibroze)

Identificirano je oko 1000 mutacija gena cistične fibroze. Rezultat mutacije gena je kršenje strukture i funkcije proteina, nazvanog transmembranski regulator cistične fibroze (MBTP). Posljedica toga je zadebljanje sekreta žlijezda vanjskog izlučivanja, teškoća evakuacije tajne i promjena njezinih fizikalno-kemijskih svojstava, što pak uzrokuje kliničku sliku bolesti. Promjene u gušterači, dišnim organima i gastrointestinalnom traktu zabilježene su već u prenatalnom razdoblju, a uzrast bolesnika stalno raste. Izlučivanje viskozne sekrecije egzokrinih žlijezda dovodi do poteškoća u odljevu i stagnaciji, nakon čega slijedi ekspanzija izlučujućih kanala žlijezda, atrofija žljezdanog tkiva i razvoj progresivne fibroze. Aktivnost enzima crijeva i gušterače je značajno smanjena. Uz nastanak skleroze u organima dolazi do kršenja funkcija fibroblasta. Utvrđeno je da fibroblasti pacijenata s cističnom fibrozom stvaraju cilijarni faktor, ili M-faktor koji ima anti-cilijarnu aktivnost - ometa funkciju cilija epitela.

Trenutno, moguće sudjelovanje u razvoju patologije pluća kod gena CF odgovornih za formiranje imunološkog odgovora (posebno, interleukina-4 (IL-4) i njegovih receptora), kao i gena koji kodiraju sintezu dušičnog oksida (NO) u tijelu,

Patološke promjene u plućima karakteriziraju znakovi kroničnog bronhitisa s razvojem bronhiektazije i difuznog pneumoskleroze. U lumenu bronhija je viskozni sadržaj mukopurulentnog karaktera. Atelektaza i područja emfizema nisu rijetki. Kod mnogih bolesnika tijek patološkog procesa u plućima je kompliciran slojevanjem bakterijske infekcije (patogeni Staphylococcus aureus, hemofilični i Pseudomonas aeruginosa) i stvaranje destrukcije.

U gušterači je otkrivena difuzna fibroza, zadebljanje interlobularnih slojeva vezivnog tkiva, cistične promjene malih i srednjih kanala. U jetri se bilježe žarišna ili difuzna masna i proteinska distrofija jetrenih stanica, bilijarna zastoj u interlobularnim žučnim kanalima, limfohistiocitički infiltrati u interlobularnim međuslojevima, fibrozna transformacija i razvoj ciroze.

U slučaju opstrukcije mekonija, izražena je atrofija sloja sluznice, povećan je lumen intestinalnih mukoznih žlijezda, ispunjen eozinofilnim masama tajne, na nekim mjestima je edem submukoznog sloja, a limfni prorezi su povećani. Često se cistična fibroza kombinira s raznim malformacijama gastrointestinalnog trakta.

Razlikuju se sljedeći klinički oblici cistične fibroze:

  1. pretežno plućni oblik (respiratorni, bronhopulmonalni);
  2. pretežno intestinalni oblik;
  3. mješoviti oblik s istovremenim oštećenjem gastrointestinalnog trakta i dišnih organa;
  4. mekonij crijevna opstrukcija;
  5. atipični i izbrisani oblici (edematozni, anemični, cirotični, itd.).

Simptomi cistične fibroze (cistične fibroze)

70% slučajeva cistične fibroze otkriveno je tijekom prve dvije godine života djeteta. Uvođenjem neonatalnog probira, vrijeme detekcije je značajno smanjeno.

Opstrukcija mekonija

U 30-40% bolesnika dijagnosticirana je cistična fibroza u prvim danima života u obliku opstrukcije mekonija. Ovaj oblik bolesti uzrokovan je odsutnošću tripsina, što dovodi do nakupljanja u petljama tankog crijeva (najčešće u ileocekalnom području) gustim, viskoznim mekonijem konzistencije.

Kod zdravog novorođenčeta izvorni izmet se ispušta u prvi, rjeđe - drugi dan nakon rođenja. Bolesno dijete nema izlučivanje mekonija. Do drugog dana života dijete postaje nemirno, zatečen je želudac, zabilježena je regurgitacija i povraćanje s dodatkom žuči. Nakon 1-2 dana stanje novorođenčeta se pogoršava: koža je suha i blijeda, na koži trbuha se javlja izražen vaskularni uzorak, smanjuje se turgor tkiva, tjeskoba se zamjenjuje letargijom i adinamijom, povećavaju se simptomi trovanja i ekscikoze.

Kod objektivnog pregleda bolesnika uočava se kratkoća daha i tahikardija, pri čemu se perkusija trbuha - timpanitisa, uz auskultaciju ne prati peristaltika. Radiografski pregled abdominalnih organa otkriva otečene petlje tankog crijeva i srušene dijelove u donjem dijelu trbuha.

Komplikacija opstrukcije mekonija može biti intestinalna perforacija s razvojem mekonij peritonitisa. Često na pozadini crijevne opstrukcije u bolesnika s cističnom fibrozom na 3-4. Dan života pridružuje se upala pluća koja ima dugotrajnu prirodu. Crijevna opstrukcija može se razviti u kasnijoj dobi pacijenta.

Plućni (respiratorni) oblik

Prvi simptomi bronhopulmonarnog oblika cistične fibroze su letargija, blijeda koža, nedovoljno dobivanje na težini s zadovoljavajućim apetitom. U nekim slučajevima (teški tijek), od prvih dana života, pacijent razvija kašalj, koji se postupno povećava i postaje hripavac. Kašalj je popraćen odvajanjem debelog sputuma, koji, nakon slojevite bakterijske flore, postaje mukopurulentan.

Povećana viskoznost bronhijalne sekrecije dovodi do razvoja mukostaze i blokade malih bronhija i bronhiola, što pridonosi razvoju emfizema, a uz potpunu blokadu bronhija - formiranje atelektaze. U male djece, plućni parenhim se brzo uključuje u patološki proces, što dovodi do razvoja teške, dugotrajne upale pluća s tendencijom apscesa. Poraz pluća je uvijek dvostran.

Objektivno ispitivanje obilježilo je vlažno i srednje teško hripanje, a kada se udaraljke čuje zvuk u kutiji. Pacijenti mogu razviti toksemiju, pa čak i kliniku za šok na pozadini bolesti koje se javljaju s visokom tjelesnom temperaturom, ili u vrućoj sezoni sa značajnim gubitkom natrija i klora iz znoja. U budućnosti, upala pluća dobiva kronični tijek, nastaju pneumoskleroza i bronhiektazije, pojavljuju se simptomi "plućnog srca", plućne i srčane insuficijencije.

Simptom bubanj palicama i gledati naočale za cističnu fibrozu.

Istodobno, klinička slika skreće pozornost na izgled pacijenta: blijeda koža s zemljanim tonovima, akrocijanoza, opća cijanoza, dispneja u mirovanju, bačvasti prsni koš, deformacija prsne kosti "klinastog" tipa i deformacija krajnjih falanga prstiju poput "bubnjastih štapića" "Ograničenje motoričke aktivnosti, gubitak apetita i gubitak težine."

Rijetke komplikacije cistične fibroze su pneumo-i piopneumotoraks, plućna krvarenja. Kod povoljnijeg tijeka cistične fibroze, koja se promatra tijekom manifestacije bolesti u starijoj dobi, bronhopulmonalna patologija se manifestira polaganim progresivnim deformirajućim bronhitisom s umjerenim pneumosklerozom.

Uz dugotrajan tijek bolesti, nazofarinks je uključen u patološki proces: sinusitis, adenoidna vegetacija, nosni polipi, kronični tonzilitis. Rendgensko ispitivanje pluća s cističnom fibrozom omogućuje vam identificiranje uobičajenih peribronhijskih, infiltrativnih, sklerotičnih promjena i atelektaza na pozadini teškog emfizema. Kod bronhografije, prisutnosti bronhiektazija u obliku kapljica, odstupanja bronhija i smanjenja broja malih grana, zabilježeni su bronhi 3-6 reda u obliku zrnaca. Kada bronchoscopy često naći malu količinu debelog viskoznog sputuma, koji se nalazi u obliku filamenata u lumenu velikih bronha. Mikrobiološko ispitivanje sputuma kod bolesnika s cističnom fibrozom omogućuje izolaciju Staphylococcus aureus, hemofiličnog i Pseudomonas aeruginosa. Prisutnost Pseudomonas aeruginosa u sputumu je prognostički nepovoljan znak za pacijenta.

Intestinalni oblik

Klinički simptomi crijevnog oblika uzrokovani su sekretornom insuficijencijom gastrointestinalnog trakta. Poremećaj enzimske aktivnosti gastrointestinalnog trakta posebno je izražen nakon što se dijete prenese na umjetno hranjenje ili komplementarnu hranu i manifestira se nedovoljnim cijepanjem i apsorpcijom bjelančevina, masti i u manjoj mjeri ugljikohidrata. U crijevu dominiraju gnojni procesi, praćeni nakupljanjem plinova, što dovodi do distenzije trbuha. Defekacija je česta, zabilježen je polifekalis (dnevni volumen fekalnih masa 2-8 puta može premašiti dobnu normu). Nakon što se dijete s cističnom fibrozom počne saditi u loncu, često se primjećuje rektalni prolaps (u 10-20% bolesnika). Bolesnici se žale na suha usta, zbog visoke viskoznosti sline. Pacijenti teško žvaču suhu hranu, a za vrijeme obroka troše značajnu količinu tekućine. U prvim mjesecima apetit je sačuvan ili čak povećan, ali kao posljedica poremećaja procesa probave, pacijenti brzo razvijaju hipotrofiju i poligipovitaminozu. Smanjen je tonus mišića i turgor tkiva. Pacijenti se žale na bolove u trbuhu različite prirode: grčeve - s nadutošću, mišić - nakon napada kašlja, bol u desnom hipohondriju - u prisutnosti desnog ventrikularnog zatajenja, bol u epigastričnom području zbog nedovoljne neutralizacije želučanog soka u duodenalnom ulkusu s smanjenim rektumom gušterače.

Kršenje neutralizacije želučanog soka može uzrokovati nastanak čira na duodenalu ili ulceroznog procesa u tankom crijevu. Komplikacije crijevne forme cistične fibroze mogu biti sekundarni nedostatak disaharidaze, crijevna opstrukcija, sekundarni pielonefritis i urolitijaza u prisutnosti metaboličkih poremećaja, latentnog dijabetesa melitusa s osjećajem otočnog aparata gušterače. Poremećaj metabolizma proteina dovodi do hipoproteinemije, koja u nekim slučajevima uzrokuje razvoj edematoznog sindroma u dojenčadi.

Hepatomegalija (povećana jetra) uzrokovana je kolestazom. U bilijarnoj cirozi, žutici, pruritusu, znakovima portalne hipertenzije i ascitesu može se uočiti klinička slika. Ciroza u nekih bolesnika može se razviti bez kolestaze.

Mješoviti oblik

Mješoviti oblik cistične fibroze je najteži i uključuje kliničke simptome i plućnih i intestinalnih oblika. Obično se, od prvih tjedana života pacijenta, navode teški ponovljeni bronhitis i upala pluća s dugotrajnim tijekom, uporni kašalj, crijevni sindrom i ozbiljni poremećaji prehrane. Klinička slika cistične fibroze ima značajan polimorfizam, koji određuje varijante tijeka bolesti. Ovisnost ozbiljnosti tijeka cistične fibroze od trenutka prvih simptoma - mlađe dijete u vrijeme manifestacije bolesti, teže njegov tijek i više nepovoljne prognoze. S obzirom na polimorfizam kliničkih manifestacija cistične fibroze, težina tijeka obično se u većini slučajeva ocjenjuje prirodom i opsegom bronho-plućne lezije.

Postoje 4 stadija patoloških promjena bronhopulmonarnog sustava kod cistične fibroze:

  1. Faza 1 - stadij nestalnih funkcionalnih promjena koje karakterizira suhi kašalj bez sputuma, lagana ili umjerena kratkotrajna disanja tijekom fizičkog napora. Trajanje ove faze može biti do 10 godina.
  2. Faza 2 - stadij razvoja kroničnog bronhitisa, koji karakterizira prisutnost kašlja s odvajanjem iskašljaja, umjerena kratkoća daha (povećava se s napetošću), formiranje deformiteta terminalnih falanga prstiju. Kad je auskultacija slušala mokro, "pucketanje" šištanje na pozadini tvrdog disanja. Trajanje ove faze može biti od 2 do 15 godina.
  3. Faza 3 - stupanj progresije bronhopulmonarnog procesa s razvojem komplikacija. Oblici difuzne pneumofibroze i ograničene plućne fibroze, bronhiektazije, ciste i teške respiratorne insuficijencije u kombinaciji s desno-ventrikularnim zatajenjem srca ("plućno srce"). Faza traje od 3 do 5 godina.
  4. Faza 4 karakterizirana je teškim kardio-respiratornim zatajenjem, koje nekoliko mjeseci dovodi do smrti pacijenta.

Dijagnoza cistične fibroze (cistične fibroze)

Dijagnoza cistične fibroze određena je podacima kliničkih i laboratorijskih metoda pregleda bolesnika. U svrhu rane dijagnostike u program pregleda novorođenčadi za nasljedne i kongenitalne bolesti uključena je cistična fibroza. Ispitati razinu imunoreaktivnog tripsina u suhoj krvi. Ako je pozitivan, test se ponavlja na 21-28 dana života. Ako ponovite pozitivan rezultat, propisan je test znojenja.

Dijagnoza bolesti zahtijeva četiri glavna kriterija: kronični bronho-plućni proces i crijevni sindrom, slučajevi cistične fibroze kod braće i sestara, pozitivne rezultate testa znoja. Posuda za istraživanje sakupljena je nakon elektroforeze s pilokarpinom. Minimalna količina znoja potrebna za postizanje pouzdanog rezultata je 100 mg. Razlika između natrija i klora u uzorku ne smije prelaziti 20 mmol / l, u suprotnom se studija ponavlja. Uz provjerenu tehniku, dopušteno je odrediti jedan od iona. Kod zdrave djece koncentracija natrijevih iona i klora u znoju ne smije prelaziti 40 mmol / l. Dijagnostički kriterij za cističnu fibrozu je sadržaj iona klora iznad 60 mmol / l i natrija iznad 70 mmol / l. Da biste potvrdili dijagnozu, potreban je pozitivan trostruki test znojenja sa sadržajem klorida znoja iznad 60 mmol / l. Važna u dijagnostici cistične fibroze je koprološka studija.

U koprogramu bolesnika s cističnom fibrozom najkarakterističniji znak je povećan sadržaj neutralne masti, ali su moguća mišićna vlakna, vlakna i zrna škroba, što omogućuje određivanje stupnja poremećaja enzimatske aktivnosti žlijezda gastrointestinalnog trakta. Pod kontrolom podataka iz koprološkog ispitivanja provodi se prilagodba doze enzima gušterače.

Približne metode za dijagnosticiranje cistične fibroze su određivanje proteolitičke aktivnosti rendgenskog testa s izmetom, aktivnost enzima gušterače u duodenalnom sadržaju, koncentracija natrija u noktima i izlučivanje žlijezda slinovnica. Kao probirni test u neonatalnom razdoblju koristi se metoda za određivanje povećanog sadržaja albumina u mekoniju - test mekonija (normalno, sadržaj albumina ne prelazi 20 mg na 1 g suhe mase).

Posebno mjesto u dijagnozi zauzima molekularno genetsko testiranje. Trenutno, u Rusiji, prema prisutnosti poznatih mutacija u genu CFTR, identificirano je 65-75% bolesnika s cističnom fibrozom, zbog čega je nemoguće koristiti samo molekularno genetski pregled kako bi se potvrdila dijagnoza bolesti. Dijagnoza cistične fibroze

Opći simptomi: kašnjenje u tjelesnom razvoju, povratne kronične bolesti dišnih organa, nazalni polipi, stalno prisutni kronični antritis, kronični bronhitis, rekurentni pankreatitis, respiratorna insuficijencija. Kronični kolitis, kolecistitis kod rodbine.

Test znojenja: ionoforeza s pilokarpinom. Povećanje klorida više od 60 mmol / l je vjerojatna dijagnoza; koncentracija klorida> 100 mmol / l - pouzdana dijagnoza. Razlika u koncentraciji klora i natrija ne smije prelaziti 8-10 mmol / l. Test za konačnu dijagnozu treba biti pozitivan najmanje tri puta. Test znojenja je potreban svakom djetetu s kroničnim kašljem.

Kimotripsin u stolici: uzorak nije standardiziran - standardne vrijednosti razvijaju se u određenom laboratoriju.

Određivanje masnih kiselina u stolici: normalno manje od 20 mmol / dan. Granične vrijednosti su 20–25 mmol / dan. Uzorak je pozitivan, a funkciju gušterače smanjuje za najmanje 75%.

DNK dijagnostika je najosjetljivija i najspecifičnija. Lažni rezultati dobiveni su u 0,5-3% slučajeva. U Rusiji, relativno skupo.

Prenatalna DNK dijagnostika: proučavanje izoenzima alkalne fosfataze tankog crijeva iz amnionske tekućine, moguće od 18-20 tjedana gestacije. Lažno pozitivne i lažno negativne vrijednosti dobivene su u 4% slučajeva.

Liječenje cistične fibroze (cistične fibroze)

Liječenje cistične fibroze simptomatsko. Prehrana pacijenta je važna. Dnevne kalorije trebale bi biti za 10-30% veće od starosne norme zbog povećane prehrane proteinske komponente. Potreba za proteinima zadovoljava potrošnju mesa, ribe, jaja, svježeg sira. Potrošnja masti je značajno ograničena. Možete koristiti masti, koje uključuju masne kiseline s prosječnom veličinom lanca, jer njihova apsorpcija ne ovisi o aktivnosti lipaze pankreasa.

Uz nedostatak disaharidaza u tankom crijevu, odgovarajući šećeri (najčešće laktoza) isključeni su iz prehrane. Hrana je uvijek soljena pacijentima, osobito u vrućoj sezoni i na visokim temperaturama, što je nužno, s obzirom na veliki gubitak soli iz znoja. Pacijentu se osigurava unos dovoljne količine tekućine. Hrana mora sadržavati namirnice koje sadrže vitamine, voćne i povrće, maslac.

Oslabljena funkcija gušterače obvezno je ispraviti pankreatinom ili kombiniranim pripravcima koji, zajedno s pankreatinom, sadrže i druge crijevne enzime i lipotropne tvari (polizim, panzinorm, meksazu itd.). Doza enzimskih preparata odabire se pojedinačno, fokusirajući se na data skatološka istraživanja.

Pokazatelji optimalnog odabira doze su normalizacija stolice i nestanak neutralne masti u fecesu. Početna doza lijeka je 2-3 g dnevno. Doza se postupno povećava dok se ne pojavi pozitivan učinak. Acetilcistein u tabletama i granulama koristi se za ukapljivanje sekreta gastrointestinalnog trakta i poboljšanje njihovog odljeva, kao što je prikazano u kolestazi, viskoznom duodenalnom sadržaju i nemogućnosti provođenja sondiranja. Liječenje plućnog sindroma uključuje skup mjera usmjerenih na stanjivanje sputuma i njegovo uklanjanje iz bronha. U tu svrhu koriste se fizikalne, kemijske i instrumentalne metode. Mukolitička terapija provodi se svakodnevno tijekom cijelog života pacijenta. Učinkovitost liječenja se povećava usporedno s aerosolnom inhalacijom, terapijom vježbanja, vibracijskom masažom, posturalnom drenažom. Broj i trajanje inhalacije određeni su težinom stanja pacijenta. Slane i alkalne smjese (1-2% otopina soli - natrijev klorid i natrijev karbonat), bronhodilatatorski lijekovi, acetilcistein (2-3 ml 7-10% otopine po inhalaciji), pulmozim (dornaza) a). Posturalna drenaža provodi se svako jutro, vibracijska masaža - najmanje 3 puta dnevno.

Terapijska bronhoskopija s bronhijalnim ispiranjem s acetilcisteinom i izotoničnom otopinom natrijevog klorida prikazana je kao hitni postupak u odsutnosti učinka gore navedene terapije. U razdobljima akutne bolesti, u prisutnosti akutne upale pluća ili akutne respiratorne virusne infekcije, indicirana je primjena antibiotske terapije.

Antibakterijska sredstva daju se parenteralno (polusintetski penicilini, cefalosporini druge i treće generacije, aminoglikozidi, kinoloni) iu obliku aerosola (aminoglikozidi: gentamicin, tobramicin). S obzirom na tendenciju upale pluća u cističnoj fibrozi do dugotrajnog tijeka, tijek antibiotika je najmanje mjesec dana, a ponekad i više.

Za tešku upalu pluća lijekovi kortikosteroida koriste se 1,5-2 mjeseca. Prednizolon se propisuje brzinom od 1,0-1,5 mg / kg dnevno tijekom 10-15 dana. Tada se doza postupno smanjuje.

Antibiotici se koriste tijekom cijele terapije kortikosteroidima. Uz antibakterijsku i mukolitičku terapiju provode cijeli niz terapijskih mjera usmjerenih na suzbijanje hipoksije, kardiovaskularnih poremećaja i promjena kiselinsko-baznog stanja. Prilikom organiziranja ambulantnog praćenja bolesnika s cističnom fibrozom potrebno je pratiti pacijentovu stolicu i tjelesnu težinu, redovito (1 put u 3 mjeseca) provesti koprološku studiju kako bi se ispravila doza lijekova za gušteraču, u proljeće i tijekom pogoršanja procesa propisati tečajeve vitaminske terapije dvostruka doza vitamina topljivih u mastima A, E, D u obliku vodenih otopina).

Rodbina pacijenta mora biti osposobljena za tehnike posturalne drenaže, vibracijske masaže i njegu bolesnika. Uz satove fizikalne terapije, preporučene su i dozirane vježbe i sportovi. Uz kontinuiranu remisiju tijekom 6 mjeseci, dopuštena su preventivna cijepljenja.

Prevencija cistične fibroze (cistične fibroze)

Najučinkovitija metoda prevencije je medicinsko genetsko savjetovanje, kao i rano otkrivanje bolesti u neonatalnom razdoblju, iako se u ovom slučaju ne radi o prevenciji bolesti, već o sprječavanju njezinih ozbiljnih komplikacija.